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(一)发病原因
按其发病原因,男性乳房肥大症有原发性和继发性2类。
1.原发性男性乳房肥大症 多见于儿童、青春期,常因内分泌的生理性失调,血浆雌二醇含量比睾酮含量高,产生一过性雌/雄激素比例失常,或乳腺组织对雌激素的敏感性增高而引起,又称生理性男性乳房肥大。
2.继发性男性乳房肥大症 可见于青年、中年、老年,可由以下原因引起。
(1)内分泌疾病:
①睾丸疾病:因性腺功能减退,雄激素分泌很低,血中睾酮、雌激素比例发生改变,引起男子乳房肥大。
A.先天性睾丸发育不全(Klinefelter综合征):口腔黏膜性染色质阳性,小睾丸,染色体47XXY。血睾酮低,促性腺激素增高,精液中精子显著减少,精子形态及活动力异常,可出现智力低下,青春期出现乳房肥大及胀痛。
B.完全性睾丸女性化:外阴女性,睾丸在大阴唇内或腹腔内,染色体为46XY。因雄激素受体量和质的异常,睾酮不能发挥作用,血中睾酮正常或增高,雌二醇正常高限,促性腺激素增高,可出现青春期乳房发育或肥大。不完全性睾丸女性化外阴可呈男性,或小阴茎或呈假两性畸形,阴毛正常,亦可出现青春期乳房发育或肥大。
C.Kallmann 综合征:视丘下及部分垂体功能减退,促性腺激素降低,伴嗅觉减退,睾丸发育差,出现青春期乳房发育。
D.睾丸炎症、外伤及肿瘤:睾丸炎、外伤性睾丸萎缩,可引起雄激素分泌过低,反馈性引起促性腺激素过多所致。睾丸的精原细胞瘤、畸胎瘤、绒毛膜瘤,都可产生绒毛膜促性腺激素(HCG),均可引起男性乳房肥大。
E.Reifenstein综合征:胎儿期发育睾丸间质细胞功能不全,出生后可出现乳房发育伴尿道下裂等畸形。
②肾上腺疾病:如肾上腺皮质增生、良性肿瘤、恶性肿瘤及功能减退,这种肿瘤可直接分泌雌激素或产生过多的雌激素前体(如雄甾烷酮),在组织中转化为的雌激素,血雌二醇升高,引起乳房肥大。
③甲状腺疾病:如甲状腺功能亢进,血浆中性激素结合球蛋白的浓度增高,结合的雄激素过多,游离的雌二醇(未结合的雌二醇)升高,雌激素/睾酮的比值升高,激素平衡失调,以致刺激乳腺组织增生,导致男性乳房肥大。
(2)其他非内分泌疾病:
①肝脏疾病:如肝炎、肝硬化、肝癌等,伴有肝功能减退时,常引起乳房肥大。乙醇性肝硬化时,体内雌激素更为增多,易引起乳房肥大。其原因是肝硬化时肝功能减退,对雌激素的灭活的能力减弱,雌激素在体内的含量相对增多;血中结合性甾类球蛋白升高,使血中游离睾酮进一步减少;微循环中的雄甾烷二酮和睾酮前体转化,产生大量雌激素:因此血中雌激素浓度增高,作用于乳腺组织,引起乳腺增生、肥大。
②慢性营养不良恢复期:营养不良时促性腺激素分泌减少。当营养不良纠正后,促性腺激素分泌和性腺功能恢复正常,产生一种侧记第二青春期现象,出现乳房肥大,称之为“进食增加性乳房肥大”。
③支气管肺癌和肺部慢性疾病:如燕麦状细胞癌、肺结核、脓胸等,常伴有睾丸萎缩,或分泌异位激素,导致乳房肥大。
④慢性肾功能衰竭:慢性肾功能衰竭引起尿毒症的病人,经检测发现血中雌激素相对升高,泌乳素浓度亦升高,导致乳房发育、肥大。
⑤神经系统疾病:如高位脊髓病变引起的截瘫、脊髓空洞症、遗传性运动失调,可伴发乳腺肥大。
⑥前列腺增生或前列腺癌:病人长期服用雌激素进行治疗时,常可引起男性乳房肥大。
⑦淋巴系统疾病:淋巴瘤、恶性组织细胞瘤、骨髓瘤及其他网状内皮系统病等,也少见田径性乳房发育。
⑧药物性乳房肥大:促性腺激素、氯丙嗪、甲氰咪胍(西米替丁)、甲基多巴、甲氧氯普胺(胃复安)、甲硝唑(灭滴灵)、异烟肼、利舍平(利血平)、眠而通、灰黄霉素、美沙酮、丙酮、苯妥英钠、洋地黄类、长春新碱、甲状腺提取物等,能与雌激素受体结合,引起机体内分泌功能紊乱,可致男性乳房发育,但停药后增大的乳房多可恢复。
⑨其他疾病:如心血管疾病(高血压、心脏病)、严重皮肤病(麻风、剥脱性皮炎)、自身免疫性疾病(风湿性关节炎、类风湿关节炎)、钩端螺旋体病、溃疡性结肠炎等有时也可伴男性乳房发育。
(二)发病机制
男性乳房肥大症的病理改变有如下特征:
1.大体形态
(1)分散性男性乳房肥大病人,患侧乳腺内可扪及边缘整齐、界限清楚的肿块,肿物不与皮肤粘连,活动度好,质较硬。
(2)弥漫性男性乳房肥大病人,乳腺边缘不清,弥漫性增生的乳腺组织与周围组织融合在一起,不形成限局性肿块。
切面呈灰白色及粉白色半透明状小颗粒,或偶见针孔大小的小囊。
2.组织学形态 见增生的纤维组织中,有散在的乳腺导管,但无腺小叶结构形成,导管上皮呈多层增生,呈乳头状,管腔扩张并有少许粉红色的分泌物,无腺泡结构。导管周围纤维组织疏松水肿,且有少量淋巴细胞、浆细胞浸润(图1)。